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  中药调控药物代谢酶与转运体活性及表臻切磋半途而废

  关键词:药物代谢酶;转运体;中药;综述

  中图分类号:R285 文件标注识码:A 文字编号:1005-5304(2013)01-0103-04

  跟遂正西医药在临床普遍运用和切磋的时时深募化,中药的代谢切磋已成为中药切磋的暖和点范畴之壹。药物代谢酶及转运体是决议药物体内经过的关键要斋,药物对它们的按捺或开说效应是产生药触动学彼此干用的要紧机制。年到来的切磋发皓,好多中药活性成分、中药提物及中药骈方却以影响肝贼脏药物代谢酶及转运体的活性和表臻,从而改触动药物代谢后的活性及药物的彼此干用,故此,说皓中药调控药物代谢酶和转运体的活性、表臻及其分儿子机制,关于指点临床靠边用药和创制新药具拥有要紧意思。兹就年来过到来的相干切磋干壹综述。

  1 药物代谢酶和转运体

  药物代谢酶畅通日却分为微粒体酶系和匪微粒体酶系两父亲类。药物在体内的生物转募化首要拥有两个步儿子:第壹步称为Ⅰ相代谢反应,条约90%以上的药物在此雕刻相反应中被氧募化、恢骈或水松,催募化Ⅰ相反应的酶首要为肝微粒体中的细胞色斋P450(CYP450)酶,故此,肝贼脏是药物生物转募化的首要部位;第二步为Ⅱ相代谢反应,即结合反应,药物在此雕刻相反应中与壹些内长的(如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等)结合或经甲基募化、乙酰募化后排出产体外面,催募化Ⅱ相反应的酶首要拥有葡萄糖醛酸转变酶(UDP-glucumno-syltransferase,UGT)、谷胱甘肽-S-转变酶(glutathione S-traferase,GST)、磺基转变酶和乙酰基转变酶等[1]。 药物转运体又称药物Ⅲ相酶,按其转运机制不一分为两类:壹类为转运底儿子物进入细胞,添加以细胞内底儿子物浓度的转运体如无机阳退儿子转运体(organic cation transporter,OCT)、无机阴退儿子多肽转运体(organic anion-transporting polypeptide, OATP);另壹类是依顶赖ATP分说皓放的能量,将底儿子物叛逆向泵出产细胞,投降低细胞内底儿子物浓度的转运体即ABC结合盒式转运体(ATP binding cassette transporter,ABC transporter),带拥有乳腺癌耐药蛋清(breast cancer resistance protein,BCRP)、肺耐药蛋清(lung resistance protein,LRP)、多药耐药蛋清(multidrug resistance protein,MRP)、P-糖蛋清(P-glycoprotein,P-gp)等[2]。

  2 中药对药物代谢酶及转运体的影响

  鉴于中药活性成分的理募化习惯与募化学分松药物拥有壹定的

  相像性,故此,相干代谢切磋日己创募化学药物的文思和方法,就中以中药活性成分与细胞色斋P450酶系的切磋最为普遍和深募化。

  与募化学药物和中药单体不一,中药材、提物及骈方具拥有成分骈杂、多靶点、所拥有调理的特点,故此,在切磋文思和方法上也体即兴出产壹定的骈杂性。跟遂切磋顺手眼和科技的展开,中药提物、中药材及中药骈方对药物代谢酶及转运体的切磋也日更加增添。

  2.1 中药活性成分对药物代谢酶的影响

  当前切磋发皓,多种具拥有生物活性的中药单体如黄酮类、萜类、香豆斋类、生物碱类、皂苷类、多糖类等对CYP450酶均能产生不一程度的开说或按捺造用。如黄芩中黄芩苷却选择性开说小鼠肝微粒体中CYP 1A1、2B1、2C1等3种同功酶的活性,而按捺CYP1A、2B酶的活性,黄芩斋却以使小鼠肝微粒体中CYP1A1、1A2中酶蛋清含量和活性均增高,黄芩斋、汉黄芩斋则按捺小鼠肝微粒体CYP 1A1、1A2、2B、2E1,3的活性[3];银杏、贯叶包翘和人参中的槲皮斋却按捺人肝微粒体中CYP 1A1、1A2、1B1、2C9的活性;银杏中地脊柰酚、异鼠李斋、贯叶包翘中的芹菜斋、阿曼托黄斋和二芹菜斋则按捺人肝微粒体中CYP450多种亚型[4-5]。银杏叶中的银杏内酯A能添加以父亲鼠肝细胞中CYP 3A23、3A2、3A18的表臻,白实内酯则能添加以CYP 2B1表臻,但对CYP 1A2、2C9、2C19,2D6、3A无影响[6];甘草中甘草酸能清楚开说公性父亲鼠的肝微粒体CYP3A、2B1和CYP1A2的活性,18β-甘草酸和18α-甘草酸区别上融洽下调父亲鼠肝细胞CYP3A的表臻[7]。佩的,拥有8种人参皂苷和苷元却以上调CYP1A1的表臻,其代谢物去糖基募化人参皂苷是CYP1A1、1A2和3A4的拥有效开说剂[8];白花前胡与白芷中的白花前胡香豆斋和绿原酸却区别按捺小鼠及父亲鼠肝微粒体CYPA1、2E1、2C11、2B1活性[9];多糖中当归多糖对CYPP450酶体系拥有开说干用,而枸杞多糖则能经度过按捺CYP2E1基因及蛋清表臻治水疗酒稀性脂肪肝[10-11]。

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